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“通用熊貓血”研制成功

時間:2020-03-23來1源:中國科學報 作者:佚名

3月21日,一項發表在《科學進展》的研究顯示,科研人員通過細胞膜錨定分子在紅細胞表面構建聚唾液酸-鹽酸酪胺的凝膠網絡,成功研制出“通用熊貓血”,實現了“通用熊貓血”的人工構建和安全輸血。這項成果由浙江大學化學系教授唐睿康和浙江大學醫學院附屬第二醫院/轉化醫學研究院副教授王本研究團隊聯合完成。

人的血型已經被發現有超過30種。而Rh血型系統是已分類的紅細胞血型系統中最復雜的一類。RhD陽性的人群占世界人口的絕大部分,RhD陰性是非常少見的,比如在亞洲,超過99.5%的人為RhD陽性,只有不到千分之五的人是RhD陰性,因此被稱為“熊貓血”。

目前常見的輸血辦法有三種:一是通過同樣是“熊貓血”的人捐獻,二是患者提前抽出自己的血液以備不時之需,三是一次性輸入RhD陽性血液應急。

盡管如此,稀有的血源一直困擾著“熊貓血”人群。有沒有能“一勞永逸”地解決輸血難題的辦法呢?

唐睿康、王本團隊想到了用“易容術”將RhD陽性的紅細胞“改造”成RhD陰性的。

科學家是怎么做到的呢?他們通過在細胞膜上引入特殊設計的錨定分子,用類磷脂分子復制出一根根“柱子”錨定在紅細胞膜表面,然后再通過復制細胞膜最外層唾液酸分子的材料,將聚唾液酸-鹽酸酪胺的凝膠網絡均勻地構建在細胞表面。科學家通過引入固定酶分子并借助酶催化反應將兩者“粘住”形成穩定的結構。

由此,原來紅細胞膜上探出頭來的觸角,也就被掩蔽在了“防護網”中。有了這樣一層“偽裝”,抗體就識別不出抗原了,不會引起免疫反應,也就不會發生排異了。“我們這項研究把RhD陽性的紅細胞變成了好像是沒有RhD抗原的紅細胞,這樣在臨床上,病人有望不需要RhD血型匹配就可以應急輸血。”王本說。

這項研究開展了近5年。王本說,這個實驗設計中最大的難度,就在于保持紅細胞原有的物理性能及生理功能。

他們所設計的三維凝膠網絡對紅細胞表面的修飾是一種全新的策略,由于其優越的生物親和性和對細胞膜表面抗原的掩蔽作用,可將RhD陽性的紅細胞轉換為可供RhD陰性受血者輸血的“通用熊貓血”,針對RhD陰性稀有血型的臨床輸血問題給出了新的化學生物學解決方案,體現了化學和醫學的交叉融合。

目前,“通用熊貓血”已經在小鼠體內實現了安全的單次及多次輸血,具有正常的體內循環時間;同時也在兔子體內驗證了RhD抗原的完全掩蔽,且不具備免疫原性。總體來說,這項研究展示了良好的臨床轉化前景。

王本透露,下一步除了繼續推進“通用紅細胞”的研究工作之外,臨床上血小板的輸注也要考慮配型,面臨的問題比紅細胞配型更麻煩,目前相關的延伸研究正在籌劃。“在不久的將來,或許能夠有更多通過化學生物學方法改造細胞的手段,賦予細胞更多新的功能,并在醫學中探索其應用的可能。”王本說。

相關論文信息:https://advances.sciencemag.org/content/6/12/eaaw9679

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