上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院風濕病研究所與南卡羅來納醫科大學等研究機構合作研究發現易感基因，與多種自身免疫疾病相關，為系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎以及原發性干燥綜合征等自身免疫疾病的治療干預找到了新靶點。相關研究成果日前在線發表于國際學術雜志《自然遺傳》（Nature Genetics）。
系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎以及原發性干燥綜合征，都是復雜的自身免疫疾病，病因與發病機制尚未明確。系統性紅斑狼瘡死亡率高，是世界公認的難治病。類風濕關節炎，會造成肢體殘疾，嚴重影響患者生活質量，對家庭和社會造成嚴重的經濟負擔。原發性干燥綜合征，是一種常見病，因癥狀不被重視，易被漏診或誤診。這些自身免疫性疾病，目前尚無根治的手段，主要利用激素和免疫抑制劑或者生物制劑等控制和緩解病情惡化，早期診斷和早期治療對改善預后有積極意義。
從基因層面開展自身免疫疾病的機制研究，進而尋找到進行干預的有效靶點，這是近年來中外風濕免疫專家所關注的研究焦點。我們知道人類基因組中存在大量的單核苷酸多態性位點（SNP），其中一些位點只是遺傳標簽，對表型沒有貢獻，也就是說不是功能性位點。在疾病遺傳學研究中，只有發現了功能性的疾病易感位點和易感基因，并闡述了其中的分子機制，才能為疾病的干預治療提供有效靶點。作為國內最早建立、在風濕病及自身免疫病領域實力雄厚、享譽海內外的仁濟醫院風濕病臨床診治及研究中心，曾聯合中科院上海生命科學院健康科學研究所、北大人民醫院、南京醫科大學、南卡羅來納醫科大學、美國UCLA大學、俄克拉荷馬醫學研究基金會等多個研究單位，利用免疫芯片發現系統性紅斑狼瘡（SLE）顯著性相關易感位點rs73366469，由于該位點位于基因組非編碼區域，基因表達相關性分析提示這個位點不是功能性位點。但是，由于該位點處于重復性多拷貝的復雜基因區域附近，無法使用高通量二代測序技術（NGS）找到于這個位點連鎖的功能性致病位點，因而，研究人員始終無法鎖定可以進行干預的致病位點，更無從研究致病位點的功能改變機制。
據悉，仁濟醫院風濕病研究所研究團隊與美國南卡羅來納大學研究團隊經過多年通力合作，利用特異性長片段基因擴增測序的方法在該復雜基因區域終于發現了功能性遺傳易感位點rs201802880，該位點位于NCF1的編碼區。NCF1是NAPDH氧化酶（NOX2）復合物的一個亞基，該易感位點的突變型會造成NCF1蛋白的氨基酸改變，導致NAPDH氧化酶活性氧產量減少，從而參與疾病發生發展。更重要的是，他們發現該位點還與類風濕關節炎和原發性干燥綜合征病人的遺傳易感性相關。
仁濟醫院風濕病研究所所長沈南教授認為，這項研究在研究方法上，運用一代測序的方法發現功能性致病位點，彌補了二代測序技術的漏洞，為今后發現多基因復雜遺傳性疾病的功能性致病位點提供了新的思路；此項研究更重要的價值在于找到了多種自身免疫病的關鍵疾病基因，為多種自身免疫性疾病的干預治療提供了新的靶標。在臨床方面，臨床治療中可以篩選和應用能夠增加氧化酶活性氧產生量的新藥，或者嘗試應用具有增加氧化酶活性氧產生量功能的老藥來特異性的干預治療疾病。
據介紹，該項研究論文通訊作者為上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院風濕病科沈南教授以及美國南卡羅來納大學Betty Tsao教授、趙健博士，第一作者為美國南卡羅來納大學的趙健博士及仁濟醫院風濕病研究所馬健陽。
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