工作照

塞拉利昂疫苗臨床現(xiàn)場(chǎng)

探訪塞拉利昂埃博拉孤兒院

一天前，“統(tǒng)籌外部安全和內(nèi)部安全、國(guó)土安全和國(guó)民安全、傳統(tǒng)安全和非傳統(tǒng)安全、自身安全和共同安全”的“總體國(guó)家安全觀”正式出現(xiàn)在黨的十九大報(bào)告中。

一天后，十九大會(huì)期的第二天，我國(guó)獨(dú)立研發(fā)的埃博拉疫苗獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局新藥證書和藥品批準(zhǔn)文號(hào)。這是由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇團(tuán)隊(duì)與康希諾生物股份公司聯(lián)合研發(fā)，全球首個(gè)獲批新藥的埃博拉疫苗。

一個(gè)偶然的時(shí)間交集，標(biāo)志了我國(guó)公共衛(wèi)生防控能力的超卓，對(duì)國(guó)家生物安全具有重要戰(zhàn)略意義。

10月25日，何梁何利基金頒發(fā)“2017年度科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)”，全國(guó)僅有兩人榮獲該獎(jiǎng)項(xiàng)中的生命科學(xué)獎(jiǎng)，其中一人就是陳薇。

頒獎(jiǎng)當(dāng)天上午，在略顯陳舊的生物工程研究所的大樓里，穿著白大褂的科研人員忙碌如常。全球首個(gè)獲批新藥的埃博拉疫苗就是在這里，在十年如一日的波瀾不驚中誕生的。

做最好的疫苗

非洲有一條河叫埃博拉，1976年，在這條河的兩岸突然爆發(fā)了一種烈性傳染病，導(dǎo)致三百一十多人感染、兩百八十多人死亡，死亡率高達(dá)90%，震驚了全世界。科學(xué)家最終鎖定了罪魁禍?zhǔn)?mdash;—一種新發(fā)現(xiàn)的，致死性和傳染性都極強(qiáng)的病毒，它就是我們現(xiàn)在耳熟能詳?shù)陌２├�病毒�?/p>

1976年至今，埃博拉已在世界范圍內(nèi)爆發(fā)疫情三十余次，奪去了無(wú)數(shù)無(wú)辜的生命。特別是在非洲，它就像一個(gè)幽靈，來(lái)去無(wú)蹤。電鏡下埃博拉病毒有著“可愛(ài)”的形狀，陳薇覺(jué)得很像中國(guó)古代的“如意”，然而可愛(ài)的外表無(wú)法掩飾它是目前世界上致死率最高的病毒這一冷峻現(xiàn)實(shí)。

“埃博拉是什么？你做它的研究有什么用？給誰(shuí)用？”2004年，當(dāng)陳薇選中埃博拉作為研究對(duì)象時(shí)，人們不禁疑慮重重。“埃博拉病毒的致死率那么高，如果能研制出疫苗，降伏病魔，這是全世界疫苗科學(xué)家攀登的高峰，也是我的科學(xué)夢(mèng)想。”陳薇回憶道。

她堅(jiān)信自己的科學(xué)預(yù)判：世界上有四個(gè)最重要的、最有可能大規(guī)模爆發(fā)的病原，炭疽、鼠疫、天花、埃博拉，只有前瞻部署、做好充分準(zhǔn)備，才能隨時(shí)迎戰(zhàn)突發(fā)公共衛(wèi)生事件。

2006年，陳薇團(tuán)隊(duì)獲得國(guó)家“863”項(xiàng)目的支持，隨后埃博拉疫苗科研工作夜以繼日地展開，如靜靜流淌的河水，悄無(wú)聲息卻延綿不絕……

2014年，西非埃博拉疫情大爆發(fā)，大家談“埃”色變。中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、加拿大紛紛展開疫苗研究工作。此時(shí)，對(duì)于埃博拉疫苗的研究，陳薇已經(jīng)進(jìn)行了整整10年。

埃博拉病毒肆虐非洲，印證了陳薇當(dāng)年的科學(xué)判斷與科研決策。但新的挑戰(zhàn)接踵而至——《科學(xué)》雜志發(fā)表論文顯示，埃博拉病毒迅速變異，可能影響到當(dāng)前的診斷技術(shù)以及未來(lái)的疫苗和治療藥物。

當(dāng)時(shí)，美國(guó)和加拿大研發(fā)的疫苗均針對(duì)1976基因型埃博拉病毒，而且需要在零下80攝氏度冷凍保存。因此，研發(fā)出針對(duì)此次疫情、方便非洲當(dāng)?shù)乇４娴?014基因型疫苗勢(shì)在必行。

“埃博拉和中國(guó)就是一個(gè)航班的距離。”這是陳薇經(jīng)常強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)。憑借科研人員的直覺(jué)與韌性，以及軍人特有的“敢戰(zhàn)”“能戰(zhàn)”的性格，陳薇決定“要做最好的、真正有效的疫苗”。并火速確定研究方向：第一，研究導(dǎo)致此次疫情的新基因型病毒；第二，做凍干粉針劑。

這無(wú)疑加大了疫苗研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)與難度。但陳薇團(tuán)隊(duì)選擇了背水一戰(zhàn)。在前期工作的基礎(chǔ)上，新型埃博拉疫苗的科技攻關(guān)全面鋪開。

步步為營(yíng)

“在這10年的研究中，我采取的是‘換道超車’的思維模式。所謂‘換道超車’，就是自主研發(fā)，不跟在美國(guó)的科研后面跑。”陳薇解釋說(shuō)：“自研發(fā)初期，我們的團(tuán)隊(duì)就在不斷嘗試，經(jīng)過(guò)了漫長(zhǎng)的排除過(guò)程，排除掉VLP、滅活疫苗和DNA疫苗等多種方式，最終確立了病毒載體疫苗。”

為什么使用病毒載體疫苗？對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，陳薇做出了清晰的解答：

“疫情就像一把鎖，這個(gè)鎖的密碼是不斷在變化的。”陳薇比喻說(shuō)：“破解密碼的鑰匙就藏在病毒自己身上。所以我們針對(duì)埃博拉病毒，做出了逐漸深入的一系列研究，即‘學(xué)習(xí)’病毒、改造病毒、利用病毒。”

所謂“學(xué)習(xí)”病毒，是指研究埃博拉病毒是通過(guò)什么原理導(dǎo)致了其高死亡率，準(zhǔn)確掌握病毒的特性，確定其感染機(jī)制。

所謂改造病毒，則是在“學(xué)習(xí)”病毒的前提下，對(duì)病毒進(jìn)行“手術(shù)”，用移花接木的方法，改造出一個(gè)我們需要的載體病毒，即做出一把能破譯埃博拉密碼的鑰匙。

所謂利用病毒，就是把鑰匙送入人體之中——將“鑰匙基因”即埃博拉的抗原，嫁接到一個(gè)作為載體的不能復(fù)制的腺病毒上，并注入人體。于是，人體的免疫系統(tǒng)就會(huì)記錄到埃博拉的抗原，從而對(duì)其產(chǎn)生免疫，將真正的埃博拉病毒拒之門外。

2014年12月12日，在全球埃博拉死亡人數(shù)直線上升的嚴(yán)峻時(shí)刻，陳薇團(tuán)隊(duì)研發(fā)的2014基因型埃博拉疫苗獲臨床許可，成為全球首個(gè)進(jìn)入臨床的新基因型疫苗。盡管世界上已經(jīng)有許多科學(xué)家圍繞腺病毒載體疫苗開展了研究，但真正制備出腺病毒載體疫苗，還沒(méi)有先例。

為確保疫苗安全有效，陳薇團(tuán)隊(duì)爭(zhēng)分奪秒：在與國(guó)內(nèi)最好的團(tuán)隊(duì)——天津康希諾生物技術(shù)有限公司合作，并快速落實(shí)應(yīng)急中試制備的同時(shí)，陳薇果斷決定走國(guó)際合作路線——聯(lián)合加拿大國(guó)家微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室開展合作研究，即在等級(jí)最高的P4實(shí)驗(yàn)室做疫苗評(píng)價(jià)。

在加拿大的攻毒實(shí)驗(yàn)中，使用1000LD50（半數(shù)致死量）的埃博拉病毒對(duì)兩組食蟹猴進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，其結(jié)果表明，注射安慰劑的對(duì)照組全部死亡，而注射疫苗的實(shí)驗(yàn)組全部存活，且未出現(xiàn)病毒血癥、體重下降等癥狀。

短短四個(gè)月的時(shí)間，陳薇團(tuán)隊(duì)便將世界上首個(gè)以腺病毒為載體的埃博拉疫苗推入了臨床研究。

讓疫苗走出去

“之所以開展研究，就是為了讓疫苗走進(jìn)非洲，為當(dāng)?shù)厝嗣駧��?lái)生的希望，也為守住國(guó)門提供技術(shù)支撐。”陳薇說(shuō)：“我們團(tuán)隊(duì)邁出的每一步都在為這個(gè)明確的目標(biāo)服務(wù)。”為此，臨床試驗(yàn)進(jìn)行了三個(gè)階段。

第一階段為國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)，針對(duì)的是中國(guó)受試人群。陳薇團(tuán)隊(duì)與江蘇省疾控中心合作，在泰州完成了隨機(jī)雙盲、劑量遞增、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，接種后14天達(dá)到預(yù)期免疫效果，28天抗體水平達(dá)到峰值。研究結(jié)果很快發(fā)表在世界公認(rèn)的頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上。

第二階段依舊為國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)，針對(duì)的則是在華非洲人群。陳薇團(tuán)隊(duì)與浙江大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作，這是我國(guó)境內(nèi)開展的首個(gè)針對(duì)非中國(guó)人群的臨床試驗(yàn)。

比較泰州臨床和杭州臨床的檢測(cè)結(jié)果，疫苗顯示出良好的特異性和一致性。這意味著，研發(fā)與實(shí)際應(yīng)用之間的距離越來(lái)越短了。在得出這個(gè)令人滿意的結(jié)果后，陳薇果斷決定，帶著疫苗到非洲去！

于是才有了臨床試驗(yàn)的第三個(gè)階段——境外臨床試驗(yàn)。即在非洲進(jìn)行的針對(duì)非洲受試人群的臨床試驗(yàn)。這標(biāo)志著中國(guó)疫苗第一次走出國(guó)門。

為了實(shí)現(xiàn)境外臨床的零突破，陳薇和她的團(tuán)隊(duì)需要經(jīng)歷三重考驗(yàn)。

第一關(guān)：歐美國(guó)家法律團(tuán)隊(duì)組成的知識(shí)產(chǎn)權(quán)審查關(guān)。面對(duì)質(zhì)疑和嚴(yán)苛的審查報(bào)批體制，陳薇團(tuán)隊(duì)一面爭(zhēng)分奪秒、積極推進(jìn)，一面穩(wěn)中有序、妥善交流。最終，所有項(xiàng)目均順利通過(guò)審查。

第二關(guān)：塞拉利昂的倫理審查關(guān)。由于宗教信仰、民族特征等存在顯著差異，塞方制定了嚴(yán)格的倫理審查程序，由于此前已開展了在華非洲人群臨床試驗(yàn)，證明了疫苗的人種相關(guān)性，倫理審查一次性通過(guò)。

第三關(guān)：世界衛(wèi)生組織WHO的技術(shù)審查關(guān)。憑借十年的工作積累，加之已經(jīng)開展的國(guó)內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了疫苗安全有效，技術(shù)審查也順利通過(guò)。

在突破難關(guān)，經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的審批過(guò)程之后，陳薇團(tuán)隊(duì)向非洲人民證明了自己的實(shí)力與誠(chéng)意，中國(guó)的埃博拉疫苗終于在塞拉利昂正式展開了臨床試驗(yàn)。

“在開展臨床試驗(yàn)的醫(yī)院門口，一名清潔工請(qǐng)求成為我們志愿者，以保護(hù)他和家人的生命。”陳薇感慨不已：“中國(guó)醫(yī)務(wù)科技工作者能夠‘戰(zhàn)勝病毒、挽救生命’的形象已深入當(dāng)?shù)孛癖娦闹小?rdquo;

臨床試驗(yàn)間隙，陳薇率團(tuán)隊(duì)訪問(wèn)了位于首都弗里敦的一家孤兒院，看望因?yàn)榘２├�而失去父母的孩子們�?ldquo;希望世界上，特別是非洲，不要再有孩子因?yàn)榘２├�而成為孤兒�?rdquo;陳薇如是說(shuō)。

對(duì)陳薇來(lái)說(shuō)，一支小小的疫苗，意味著幫助非洲人民防控埃博拉疫情的勝算大增，同時(shí)踐行了中國(guó)科技工作者的莊嚴(yán)承諾。

2017年10月19日，全球首個(gè)埃博拉疫苗獲批新藥，源于中國(guó)智造。它體現(xiàn)了我國(guó)的大國(guó)形象，同時(shí)彰顯了我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技創(chuàng)新實(shí)力的一次躍升！