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血漿抗體治療背景的知識

時間:2020-02-15來1源:科學網 作者:徐競然 陳歡歡

恢復期血漿治療是將從已康復患者身上采集富含抗體的血液,經過處理后,輸注給其他患者的治療方法,屬于被動免疫治療的一種。

 

抗體作為體內免疫細胞產生的蛋白質,能特異性地識別并幫助機體清除病原體。在病原體被清除后,抗體還會在人體內存在一定時間。

 

因此,理論上,從康復者的血液里獲得這些抗體,再注射給重型、危重型患者,就有可能幫助患者戰勝病毒。

 

新冠特免血漿制品就是由康復者捐獻的含高效價新冠病毒特異性抗體的血漿,經過病毒滅活處理,并對抗新冠病毒中和抗體、多重病原微生物檢測后制備而成,用于新冠肺炎危重患者的治療。

 

在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版修訂版)》中提到“有條件時可采用恢復期血漿治療”。

 

恢復期血漿治療要注意什么?

相對于藥物和疫苗,制備恢復期血漿較復雜,它需要收集康復者的血液,篩查病原體,保證血液中沒有新型冠狀病毒后,再給病人輸注。

 

而成分復雜的血漿,輸入人體存在一定風險,如過敏的發生,如HIV、瘧疾等窗口期病原體的傳播,以及若干尚存不確定性的問題。

 

并且不同捐贈者血液中的抗體水平存在很大差異,標準化較為困難。

 

因此恢復期血漿從采集、制備、貯存到檢驗、應用的全部過程必須應用質量保證體系,符合藥品生產質量管理規范。

 

參與人員必須經嚴格培訓的,血漿捐獻者需要經過嚴格的評價確保身體情況恢復良好,捐獻血漿不會對其身體造成損傷,并自愿捐獻血漿,且需保證血漿的可追蹤性。

 

恢復期血漿治療的歷史

早在十九世紀末,就有研究者發現其對于治療白喉和破傷風有效,其在二十世紀上半葉被廣泛用于治療各種疾病,如麻疹、腮腺炎、肺炎、休克、嚴重創傷及其他重癥感染。

 

雖然抗生素、抗病毒藥物和疫苗的發展使其被逐漸淘汰,但“恢復期血漿治療”依舊在關鍵時刻發揮過功效。

 

在人類抗擊SARS、H1N1、H5N1與埃博拉中,都出現過血漿治療的身影。

 

一名研究者對 32 項有關恢復期血漿治療 SARS 或流感的研究進行系統分析后發現:恢復期血漿治療 SARS 能降低死亡率,并且越早接受治療效果越好。

 

另有研究表明,恢復期血漿治療可能降低重癥甲型流感及 SARS 病毒感染患者病死率。

 

《中華醫學雜志》2003年6月曾發表論文《北京地區首批SARS病人的發病特點和臨床診治》,通訊作者為解放軍第302醫院王福生院士。該課題獲得全軍非典型肺炎防治重大科技緊急研究計劃資助。

 

在這篇論文中介紹了對北京1例74歲老齡SARS患者使用恢復期血漿治療的情況。

 

據悉,這一病人除了綜合治療措施以外,還在發病的第17天一次性給予50毫升恢復期血漿治療,后這一患者在第21天康復出院。

 

初步結果顯示,此例高齡患者病程明顯縮短,血漿治療有一定的治療作用。

 

但論文同時指出,由于血漿治療需要有嚴格的質量控制要求:包括需要確定恢復期的病人符合獻血的要求,采出的血漿要進行有關病原學檢測(如HIV、HBV、HCV等病毒)嚴格把關,然后才能給SARS病人回輸。

 

由此可見,血漿治療的適應證應該十分嚴格,只能對于那些病情進展快、高齡或伴有合并基礎疾病的重癥患者。

 

論文同時提出,SARS恢復期血漿治療是否很快降低病人體內的病毒載量、在多大程度上減輕或改善病人的肺臟病理變化,這兩個問題還需要研究。

 

2006年一篇涉及了1703名患者的meta分析結果提示:在H5N1中,恢復期血漿治療可能是一種有效、及時和廣泛可用的治療方法,應在臨床試驗中進行研究。


在H1N1的治療中,2011年一項研究表明使用恢復期血漿治療可降低患者呼吸道病毒載量、減少血清中細胞因子反應和病死率。

 

2015年一篇納入32個有關恢復期血漿治療SARS及流感的研究的meta分析結果同樣提示恢復期血漿可能降低病死率并且是安全的。

 

但恢復期血漿治療并不是靈丹妙藥,其有效性和安全性需要根據具體疾病具體分析。

 

2016年發表在《新英格蘭醫學雜志》的一項研究發現接受500毫升恢復期血漿治療并未改善埃博拉病毒感染患者的生存率,但其效果可能受到血漿抗體滴度較低的影響,含有較高滴度抗體的血漿治療是否有效仍有待研究。

 

2019年發表在《柳葉刀—呼吸病學》的一項隨機雙盲3期臨床研究顯示,高滴度抗流感免疫血漿相比非免疫血漿(滴度≤1:10)在治療重癥流感時無顯著獲益。

 

 

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